El cáncer de mama y ovario hereditario puede ser resultado de diversas mutaciones genéticas además de las bien conocidas BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 y CHEK2. Estas mutaciones pueden afectar genes implicados en la reparación del ADN, la regulación del ciclo celular y la supresión tumoral, entre otros procesos clave. A continuación, se describen algunas mutaciones genéticas menos conocidas pero igualmente relevantes en el contexto del cáncer de mama y ovario hereditario:
1. RAD51C y RAD51D: Estos genes codifican proteínas involucradas en la reparación del ADN mediante la recombinación homóloga. Las mutaciones en RAD51C y RAD51D se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario, particularmente en familias con antecedentes de estos cánceres.
2. BARD1: BARD1 es un gen que trabaja en conjunto con BRCA1 en la reparación del ADN y la supresión tumoral. Las mutaciones en BARD1 pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama y ovario, especialmente cuando se heredan en combinación con mutaciones en BRCA1.
3. NBN (Nibrina): NBN es un gen implicado en la reparación del ADN y la respuesta al estrés genotóxico. Mutaciones en NBN se han asociado con el síndrome de Nijmegen, que incluye un mayor riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario, así como otros tipos de cáncer.
4. RAD50: Otro gen importante en el mantenimiento de la integridad del ADN es RAD50. Las mutaciones en este gen pueden predisponer a los individuos a un mayor riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario, así como a otros tipos de cáncer.
5. TP53 (p53): TP53 es un gen supresor de tumores que desempeña un papel crucial en la regulación del ciclo celular y la apoptosis. Las mutaciones en TP53, aunque son más conocidas por su asociación con el síndrome de Li-Fraumeni, también pueden contribuir al riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario.
6. PTEN: El gen PTEN es un supresor de tumores que regula la proliferación celular y la supervivencia. Las mutaciones en PTEN se asocian comúnmente con el síndrome de Cowden, que incluye un mayor riesgo de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama y ovario.
Estas mutaciones genéticas son solo algunas de las muchas que pueden contribuir al riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario. Es importante tener en cuenta que la interacción entre factores genéticos y ambientales también desempeña un papel importante en la manifestación de estos cánceres, y la detección temprana y el asesoramiento genético son fundamentales para la gestión y prevención adecuadas.