Dra. Raquel Bratos Lorenzo, Oncología de Mama y Genética del Hospital Universitario HM Sanchinarro.
El gen ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) es una entidad genética clave que desempeña un papel esencial en la regulación de la integridad del ADN. Se le asigna un papel fundamental en la reparación y el mantenimiento de la estabilidad genómica, y las mutaciones en este gen pueden tener implicaciones significativas para la salud humana. A continuación, se presenta una descripción detallada del gen ATM y su relevancia clínica.
Características del Gen ATM:
1. Función en la Respuesta al Daño del ADN: El gen ATM codifica una proteína quinasa homónima (ATM) que funciona como un sensor clave en la detección de daños en el ADN. Cuando se produce daño en el material genético, la proteína ATM activa una serie de respuestas celulares, incluyendo la pausa del ciclo celular y la activación de mecanismos de reparación.
2. Reparación del ADN y Estabilidad Genómica: La función principal de la proteína ATM es supervisar y coordinar la reparación del ADN. Juega un papel vital en la reparación de roturas de doble cadena, un tipo de daño severo en el ADN que puede ocurrir debido a factores externos o errores celulares.
3. Herencia Autosómica Recesiva: Las mutaciones en el gen ATM siguen un patrón de herencia autosómica recesiva. Esto implica que para que se manifieste una enfermedad o trastorno asociado con el gen ATM, ambos alelos del gen deben llevar una mutación.
4. Asociación con Ataxia Telangiectasia: Las mutaciones bialélicas en el gen ATM están asociadas con la Ataxia Telangiectasia (AT), una enfermedad rara y neurodegenerativa. Los individuos afectados por AT pueden experimentar problemas de coordinación motora, telangiectasias (pequeñas dilataciones de los vasos sanguíneos en la piel) e inmunodeficiencia.
5. Implicaciones en el Cáncer: Además de su relación con AT, las mutaciones monoalélicas (una sola copia mutada) en el gen ATM se han asociado con un mayor riesgo de cáncer, especialmente en tejidos como el seno, el páncreas y la leucemia linfoblástica aguda.
Importancia Clínica:
1. Detección Precoz: La identificación de mutaciones en el gen ATM puede tener implicaciones importantes en la detección precoz de enfermedades genéticas como la Ataxia Telangiectasia y en la evaluación del riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer.
2. Investigación y Desarrollo: La comprensión de la función del gen ATM ha llevado a investigaciones continuas y al desarrollo de terapias dirigidas. La investigación en este campo contribuye a avances en tratamientos y estrategias de prevención.
3. Asesoramiento Genético: Las personas con antecedentes familiares de Ataxia Telangiectasia u otros trastornos asociados con mutaciones en el gen ATM pueden beneficiarse del asesoramiento genético. Esto proporciona información sobre riesgos y opciones de manejo.
En resumen, el gen ATM desempeña un papel crucial en la respuesta al daño del ADN y la estabilidad genómica. Las mutaciones en este gen tienen implicaciones tanto para enfermedades hereditarias, como la Ataxia Telangiectasia, como para el riesgo de cáncer. La investigación continua en este campo es esencial para mejorar nuestra comprensión y desarrollar enfoques terapéuticos más efectivos.